Các tài liệu của Pháp gọi sông Vàm Cỏ là “Vaïco”. “Vaïco” bắt nguồn từ tiếng Khmer “pàm/piam/piăm vaïco”, nghĩa là “vàm lùa bò”. Tử đó, dân gian đọc trại thành Vàm Cỏ.

So với sông Mê Kông, sông Vàm Cỏ chỉ là sông nhỏ và có rất nhiều đoạn uốn khúc. Nước từ thượng nguồn đổ về theo 2 nhánh Vàm Cỏ Đông và Vàm Cỏ Tây, đến gần Cần Đước (tỉnh Long An) 2 nhánh nhập một rồi đổ ra Biển Đông qua cửa Soài Rạp. 

Vàm Cỏ là con sông lớn thứ hai chảy qua địa phận Tiền Giang ở phía Bắc với chiều dài khoảng 39 km.